Инструкция по применению лекарственного препарата «Радахлорин®»
Регистрационный номер: ЛП-№(000291)-(РГ-RU)
Торговое наименование: Радахлорин®
Группировочное наименование: сумма натриевых солей хлорина е6, хлорина р6, пурпурина 5
Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий
Торговое наименование: Радахлорин®
Группировочное наименование: сумма натриевых солей хлорина е6, хлорина р6, пурпурина 5
Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав:
100 мл концентрата содержат:
Действующее вещество:
«Радахлорин®» – 5,00 г
(сумма натриевых солей хлорина е6, хлорина р6, пурпурина 5 – 0,35 г)
Вспомогательные вещества:
меглюмин – 0,20 г
вода для инъекций – до 100 мл
Описание:
Раствор темно-зеленого цвета с желтоватым оттенком, со слабым характерным запахом.
Фармакотерапевтическая группа: фотосенсибилизирующее средство.
Код АТХ: L01XD
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика
Радахлорин® является фотосенсибилизатором второго поколения, предназначенного для флюоресцентной диагностики (ФД) и фотодинамической терапии (ФДТ) злокачественных опухолей.
Метод ФДТ основан на способности Радахлорина® избирательно накапливаться в опухоли при его внутривенном введении и генерировать синглетный кислород, оказывающий токсический эффект на опухолевые клетки и модифицирующее действие на их плазматические мембраны при воздействии света с длиной волны, соответствующей одному из пиков поглощения препарата (402, 502, 532, 608 или 662 нм).
В развитии эффекта после проведения ФДТ с препаратом Радахлорин® можно выделить 3 этапа:
• 1 этап – характерная реакция на световое воздействие при ФДТ, проявляющаяся в виде отека и гиперемии зоны облучения различной выраженности;
• 2 этап – некроз опухоли, который формируется через 2-4 дня после сеанса ФДТ;
• 3 этап – отторжение некротических масс и эпителизация дефекта раны через 2-8 недель в зависимости от размеров опухоли.
Радахлорин® в дозах 0,5-2,4 мг/кг при облучении опухоли лазерным излучением через 3 часа после введения препарата не обладает мутагенным действием и не повреждает ДНК нормальных клеток.
Фармакокинетика
После однократного внутривенного введения Радахлорина® в дозах 0,5-2,4 мг/кг он в течение 0,5 - 5 часов распределяется между кровью и тканями. Концентрация Радахлорина® в сыворотке крови достигает максимума через 15 - 30 минут и быстро снижается, составляя после введения в дозе 0,5 мг/кг через 1 час – 10 мкг/л, через 3 часа – 5 мкг/л, через 24 часа – 1 мкг/л.
Концентрация Радахлорина® в опухоли достигает максимума через 1 час (10 - 20 мкг/мл), но, при более быстром выведении его из окружающих опухоль здоровых тканей, максимальный терапевтический индекс (индекс контрастности) наблюдается через 3 часа после введения препарата. Концентрация препарата в опухолевой ткани выше, чем в окружающих здоровых тканях, в среднем в 3 - 6 раз, зависит от морфологической структуры опухоли и составляет 2 - 10 мкг/мл.
Быстрое выведение Радахлорина® из крови, кожи и слизистых оболочек и высокий индекс контрастности исключают повреждение здоровых органов и тканей и гиперчувствительность кожных покровов к дневному свету. Наиболее высокие уровни Радахлорина® через 3 часа после введения создаются в печени, почках, опухолевой ткани.
Около 70-80% Радахлорина® метаболизируется в печени до биладиенов (линейных тетрапирролов, являющихся также продуктами метаболизма гема). Препарат выводится в неизменном виде с калом (15%) и мочой (3%). Кумулятивная экскреция Радахлорина® с калом и мочой за первые 12 часов составляет в среднем 15-20% от введенной дозы препарата. Основная часть (98%) Радахлорина® выводится или метаболизируется за первые 48 часов. Следовые количества препарата определяются в коже вплоть до 6-ти суток.
Показания к применению.
• Флюоресцентная диагностика рака кожи.
• Фотодинамическая терапия поверхностных опухолей кожи (исключая меланому).
• Фотодинамическая терапия предопухолевой (дисплазия I-III степени, эрозия) и опухолевой (рак in situ) патологии шейки матки.
Противопоказания.
• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Детский возраст до 18 лет (опыт медицинского применения у детей отсутствует).
С осторожностью.
С осторожностью применять у лиц с артериальной гипертензией, сахарным диабетом.
Способ применения и дозы.
Препарат вводится однократно в виде внутривенной капельной инфузии в течение 30 минут.
Световое воздействие излучением с длиной волны 662 ± 3 нм начинают через 3 часа после окончания инфузии. Оптимальным режимом воздействия является введение препарата в дозе 1,0-1,2 мг/кг и световое воздействие излучением с длиной волны 662 ± 3 нм в дозе 300 Дж/см2.
При условии возможности проведения повторного лечения пациентов с частичным эффектом или стабилизацией, возможно использование режимов 0,5-0,6 мг/кг – 300 Дж/см2 и 1,0-1,2 мг/кг – 200 Дж/см2. При этом выбор режима должен осуществляться индивидуально с учетом формы и распространенности опухолевого процесса.
При воздействии лазером используют дистанционное поверхностное облучение через кварцевый световод с применением или без применения микролинз при фотодинамической терапии поверхностных опухолей кожи, или же с применением макролинзы со световым пятном диаметром 2,5 до 3,0 см при фотодинамической терапии предопухолевой и опухолевой патологии шейки матки. В качестве источника лазерного излучения используют диодный лазер с длиной волны 662 ± 3 нм.
Для выявления дополнительных очагов и уточнения границ распространения опухолевого очага рекомендуется совмещать введение Радахлорина® с флюоресцентной диагностикой, например, с использованием спектрофлюориметров. Интенсивность флюоресценции достигает максимума через 3 часа после введения препарата и существенно выше для дозы 1,2 мг/кг. Флюоресцентная контрастность на границе «опухоль/норма» варьирует в пределах (2÷4)/1 (для дозы 0,6 мг/кг) и (4÷6)/1 (для дозы 1,2 мг/кг).
Приготовление раствора для внутривенной инфузии:
Дозу препарата Радахлорин®, рассчитанную на вес пациента, разводят в 200 мл одного из нижеперечисленных инфузионных растворов:
• 0,9 % раствор натрия хлорида;
• 5 % или 10 % раствор декстрозы;
• 10 % раствор маннитола;
• раствор Рингера;
• 4 % или 8 % раствор калия хлорида.
Для приготовления раствора не следует использовать инфузионные растворы с кислым показателем рН.
Меры предосторожности при применении.
• Во время воздействия лазером врач и пациент должны использовать защитные очки со светофильтром, поглощающим излучение 662 ± 3 нм.
• Пациент после введения Радахлорина® должен соблюдать ограниченный световой режим (избегать яркого света) в течение недели.
• Радахлорин® не следует вводить тем же шприцем или через ту же систему для внутривенных введений, через которые вводились другие лекарственные препараты.
Побочное действие.
При фотодинамической терапии (ФДТ) с Радахлорином® возможны:
• местные реакции. Часто:
- боли в месте облучаемого очага в течение всей процедуры ФДТ и вплоть до 1 часа после ФДТ. Выраженность болевого синдрома варьирует в зависимости от распространенности патологического процесса и индивидуальной чувствительности больных;
- отек окружающих тканей и мягких тканей головы, продолжающийся 2-7 суток.
Для купирования болевых реакций рекомендуется приём анальгетиков.
• со стороны кожных покровов:
редко кожный зуд.
• со стороны органов кроветворения:
часто может наблюдаться увеличение абсолютного числа лейкоцитов в периферической крови с увеличением числа гранулоцитов.
Передозировка.
Симптомы передозировки сходны с неблагоприятными побочными реакциями. Показана симптоматическая и дезинтоксикационная терапия (инфузионная терапия по показаниям, приём анальгетиков, антигистаминных препаратов, антиоксидантов).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Выявлена несовместимость Радахлорина® с препаратами, имеющими кислый показатель рН среды, например, с аскорбиновой кислотой.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами.
Прямых противопоказаний к управлению автомобилем после сеанса ФДТ Радахлорином® в настоящее время не выявлено.
При проявлении каких-либо побочных действий вопрос о вождении транспорта и работе с другими механизмами требует индивидуального рассмотрения.
Особые указания.
Некроз в зоне лечения обычно начинает формироваться через 2-4 дня, а отторжение струпа происходит через 2-8 недель после воздействия лазером.
Срок годности.
2,5 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия хранения.
Хранить и транспортировать в оригинальной упаковке (в пачке из картона) для защиты от света в холодильнике при температуре от 2 до 8°С. Допускается транспортировать в оригинальной упаковке (в пачке из картона) для защиты от света при температуре не выше 25°С или в морозильной камере при температуре от -25 до -21°С не более 7 суток. Препарат можно хранить разведенным при температуре от 2 до 8°С не более 24 часов до начала введения. При этом приготовленный раствор устойчив в условиях комнатной
освещенности или при дневном свете, однако следует избегать прямого светового воздействия.
Хранить в недоступном для детей месте.
Форма выпуска.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 0,35 %.
При производстве на ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии»:
По 10 мл или 15 мл в стеклянные флаконы, укупоренные резиновыми пробками с обкаткой алюминиевыми колпачками. На флакон наклеивают этикетку. Каждый флакон с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 2 мл в стеклянные ампулы. На ампулу наклеивают этикетку. 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной. Контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
При производстве на ООО «КОМПАНИЯ «ДЕКО»:
По 10 мл или 15 мл в стеклянные флаконы, укупоренные резиновыми пробками с обкаткой алюминиевыми колпачками. На флакон наклеивают этикетку. Каждый флакон с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия отпуска.
Отпускают по рецепту.
Производитель.
1. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России, 121552, г. Москва, ул. Черепковская 3-я, д. 15А, стр. 24, стр. 25, стр. 48.
2. ООО «КОМПАНИЯ «ДЕКО», юридический адрес: 129344, г. Москва, ул. Енисейская, д.3, кор.4. Адрес производства: 171130, Тверская обл., г.о. Вышневолоцкий, п. Зеленогорский, ул. Советская, д. 6а.
Владелец регистрационного удостоверения/ предприятие, принимающее претензии потребителей.
ООО «РАДА-ФАРМА®», 109316, г. Москва, Волгоградский проспект, д. 42, к. 5.
Телефон +7 (495) 980-13-05
100 мл концентрата содержат:
Действующее вещество:
«Радахлорин®» – 5,00 г
(сумма натриевых солей хлорина е6, хлорина р6, пурпурина 5 – 0,35 г)
Вспомогательные вещества:
меглюмин – 0,20 г
вода для инъекций – до 100 мл
Описание:
Раствор темно-зеленого цвета с желтоватым оттенком, со слабым характерным запахом.
Фармакотерапевтическая группа: фотосенсибилизирующее средство.
Код АТХ: L01XD
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика
Радахлорин® является фотосенсибилизатором второго поколения, предназначенного для флюоресцентной диагностики (ФД) и фотодинамической терапии (ФДТ) злокачественных опухолей.
Метод ФДТ основан на способности Радахлорина® избирательно накапливаться в опухоли при его внутривенном введении и генерировать синглетный кислород, оказывающий токсический эффект на опухолевые клетки и модифицирующее действие на их плазматические мембраны при воздействии света с длиной волны, соответствующей одному из пиков поглощения препарата (402, 502, 532, 608 или 662 нм).
В развитии эффекта после проведения ФДТ с препаратом Радахлорин® можно выделить 3 этапа:
• 1 этап – характерная реакция на световое воздействие при ФДТ, проявляющаяся в виде отека и гиперемии зоны облучения различной выраженности;
• 2 этап – некроз опухоли, который формируется через 2-4 дня после сеанса ФДТ;
• 3 этап – отторжение некротических масс и эпителизация дефекта раны через 2-8 недель в зависимости от размеров опухоли.
Радахлорин® в дозах 0,5-2,4 мг/кг при облучении опухоли лазерным излучением через 3 часа после введения препарата не обладает мутагенным действием и не повреждает ДНК нормальных клеток.
Фармакокинетика
После однократного внутривенного введения Радахлорина® в дозах 0,5-2,4 мг/кг он в течение 0,5 - 5 часов распределяется между кровью и тканями. Концентрация Радахлорина® в сыворотке крови достигает максимума через 15 - 30 минут и быстро снижается, составляя после введения в дозе 0,5 мг/кг через 1 час – 10 мкг/л, через 3 часа – 5 мкг/л, через 24 часа – 1 мкг/л.
Концентрация Радахлорина® в опухоли достигает максимума через 1 час (10 - 20 мкг/мл), но, при более быстром выведении его из окружающих опухоль здоровых тканей, максимальный терапевтический индекс (индекс контрастности) наблюдается через 3 часа после введения препарата. Концентрация препарата в опухолевой ткани выше, чем в окружающих здоровых тканях, в среднем в 3 - 6 раз, зависит от морфологической структуры опухоли и составляет 2 - 10 мкг/мл.
Быстрое выведение Радахлорина® из крови, кожи и слизистых оболочек и высокий индекс контрастности исключают повреждение здоровых органов и тканей и гиперчувствительность кожных покровов к дневному свету. Наиболее высокие уровни Радахлорина® через 3 часа после введения создаются в печени, почках, опухолевой ткани.
Около 70-80% Радахлорина® метаболизируется в печени до биладиенов (линейных тетрапирролов, являющихся также продуктами метаболизма гема). Препарат выводится в неизменном виде с калом (15%) и мочой (3%). Кумулятивная экскреция Радахлорина® с калом и мочой за первые 12 часов составляет в среднем 15-20% от введенной дозы препарата. Основная часть (98%) Радахлорина® выводится или метаболизируется за первые 48 часов. Следовые количества препарата определяются в коже вплоть до 6-ти суток.
Показания к применению.
• Флюоресцентная диагностика рака кожи.
• Фотодинамическая терапия поверхностных опухолей кожи (исключая меланому).
• Фотодинамическая терапия предопухолевой (дисплазия I-III степени, эрозия) и опухолевой (рак in situ) патологии шейки матки.
Противопоказания.
• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Детский возраст до 18 лет (опыт медицинского применения у детей отсутствует).
С осторожностью.
С осторожностью применять у лиц с артериальной гипертензией, сахарным диабетом.
Способ применения и дозы.
Препарат вводится однократно в виде внутривенной капельной инфузии в течение 30 минут.
Световое воздействие излучением с длиной волны 662 ± 3 нм начинают через 3 часа после окончания инфузии. Оптимальным режимом воздействия является введение препарата в дозе 1,0-1,2 мг/кг и световое воздействие излучением с длиной волны 662 ± 3 нм в дозе 300 Дж/см2.
При условии возможности проведения повторного лечения пациентов с частичным эффектом или стабилизацией, возможно использование режимов 0,5-0,6 мг/кг – 300 Дж/см2 и 1,0-1,2 мг/кг – 200 Дж/см2. При этом выбор режима должен осуществляться индивидуально с учетом формы и распространенности опухолевого процесса.
При воздействии лазером используют дистанционное поверхностное облучение через кварцевый световод с применением или без применения микролинз при фотодинамической терапии поверхностных опухолей кожи, или же с применением макролинзы со световым пятном диаметром 2,5 до 3,0 см при фотодинамической терапии предопухолевой и опухолевой патологии шейки матки. В качестве источника лазерного излучения используют диодный лазер с длиной волны 662 ± 3 нм.
Для выявления дополнительных очагов и уточнения границ распространения опухолевого очага рекомендуется совмещать введение Радахлорина® с флюоресцентной диагностикой, например, с использованием спектрофлюориметров. Интенсивность флюоресценции достигает максимума через 3 часа после введения препарата и существенно выше для дозы 1,2 мг/кг. Флюоресцентная контрастность на границе «опухоль/норма» варьирует в пределах (2÷4)/1 (для дозы 0,6 мг/кг) и (4÷6)/1 (для дозы 1,2 мг/кг).
Приготовление раствора для внутривенной инфузии:
Дозу препарата Радахлорин®, рассчитанную на вес пациента, разводят в 200 мл одного из нижеперечисленных инфузионных растворов:
• 0,9 % раствор натрия хлорида;
• 5 % или 10 % раствор декстрозы;
• 10 % раствор маннитола;
• раствор Рингера;
• 4 % или 8 % раствор калия хлорида.
Для приготовления раствора не следует использовать инфузионные растворы с кислым показателем рН.
Меры предосторожности при применении.
• Во время воздействия лазером врач и пациент должны использовать защитные очки со светофильтром, поглощающим излучение 662 ± 3 нм.
• Пациент после введения Радахлорина® должен соблюдать ограниченный световой режим (избегать яркого света) в течение недели.
• Радахлорин® не следует вводить тем же шприцем или через ту же систему для внутривенных введений, через которые вводились другие лекарственные препараты.
Побочное действие.
При фотодинамической терапии (ФДТ) с Радахлорином® возможны:
• местные реакции. Часто:
- боли в месте облучаемого очага в течение всей процедуры ФДТ и вплоть до 1 часа после ФДТ. Выраженность болевого синдрома варьирует в зависимости от распространенности патологического процесса и индивидуальной чувствительности больных;
- отек окружающих тканей и мягких тканей головы, продолжающийся 2-7 суток.
Для купирования болевых реакций рекомендуется приём анальгетиков.
• со стороны кожных покровов:
редко кожный зуд.
• со стороны органов кроветворения:
часто может наблюдаться увеличение абсолютного числа лейкоцитов в периферической крови с увеличением числа гранулоцитов.
Передозировка.
Симптомы передозировки сходны с неблагоприятными побочными реакциями. Показана симптоматическая и дезинтоксикационная терапия (инфузионная терапия по показаниям, приём анальгетиков, антигистаминных препаратов, антиоксидантов).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Выявлена несовместимость Радахлорина® с препаратами, имеющими кислый показатель рН среды, например, с аскорбиновой кислотой.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами.
Прямых противопоказаний к управлению автомобилем после сеанса ФДТ Радахлорином® в настоящее время не выявлено.
При проявлении каких-либо побочных действий вопрос о вождении транспорта и работе с другими механизмами требует индивидуального рассмотрения.
Особые указания.
Некроз в зоне лечения обычно начинает формироваться через 2-4 дня, а отторжение струпа происходит через 2-8 недель после воздействия лазером.
Срок годности.
2,5 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия хранения.
Хранить и транспортировать в оригинальной упаковке (в пачке из картона) для защиты от света в холодильнике при температуре от 2 до 8°С. Допускается транспортировать в оригинальной упаковке (в пачке из картона) для защиты от света при температуре не выше 25°С или в морозильной камере при температуре от -25 до -21°С не более 7 суток. Препарат можно хранить разведенным при температуре от 2 до 8°С не более 24 часов до начала введения. При этом приготовленный раствор устойчив в условиях комнатной
освещенности или при дневном свете, однако следует избегать прямого светового воздействия.
Хранить в недоступном для детей месте.
Форма выпуска.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 0,35 %.
При производстве на ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии»:
По 10 мл или 15 мл в стеклянные флаконы, укупоренные резиновыми пробками с обкаткой алюминиевыми колпачками. На флакон наклеивают этикетку. Каждый флакон с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 2 мл в стеклянные ампулы. На ампулу наклеивают этикетку. 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной. Контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
При производстве на ООО «КОМПАНИЯ «ДЕКО»:
По 10 мл или 15 мл в стеклянные флаконы, укупоренные резиновыми пробками с обкаткой алюминиевыми колпачками. На флакон наклеивают этикетку. Каждый флакон с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия отпуска.
Отпускают по рецепту.
Производитель.
1. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России, 121552, г. Москва, ул. Черепковская 3-я, д. 15А, стр. 24, стр. 25, стр. 48.
2. ООО «КОМПАНИЯ «ДЕКО», юридический адрес: 129344, г. Москва, ул. Енисейская, д.3, кор.4. Адрес производства: 171130, Тверская обл., г.о. Вышневолоцкий, п. Зеленогорский, ул. Советская, д. 6а.
Владелец регистрационного удостоверения/ предприятие, принимающее претензии потребителей.
ООО «РАДА-ФАРМА®», 109316, г. Москва, Волгоградский проспект, д. 42, к. 5.
Телефон +7 (495) 980-13-05
Контакты
+7 (495) 980-13-05
office@radapharma.ru
office@radapharma.ru